1
00:00:01,154 --> 00:00:08,018
Dobrý den. Tématem této přednášky jsou genetické choroby u králíků a činčil.

2
00:00:08,018 --> 00:00:13,694
Přednáška je součástí modulu 4, Precizní chov hospodářských zvířat. 

3
00:00:13,694 --> 00:00:21,053
Vytvoření této prezentace bylo podpořeno grantem ERASMUS+ KA2 v rámci projektu ISAGREED, Inovace obsahu

4
00:00:21,053 --> 00:00:29,435
a struktury studijních programů v oblasti managmentu živočišných genetických a potravinových zdrojů s využitím digitalizace.

5
00:00:29,699 --> 00:00:32,999
Co jsou genetické choroby?

6
00:00:32,999 --> 00:00:42,272
Genetické onemocnění vzniká, když mutace ovlivní funkci genů, a tím dojde k fyzickým nebo funkčním odchylkám od normálního stavu

7
00:00:42,272 --> 00:00:45,242
 s negativním dopadem na vitalitu.

8
00:00:45,374 --> 00:00:51,677
Existuje mnoho typů, včetně monogenních, multifaktoriálních a chromozomálních poruch.

9
00:00:52,964 --> 00:01:03,260
Mezi příčiny genetických onemocnění řadíme mutace a jejich přenos do další generace potomků. 

10
00:01:03,260 --> 00:01:07,253
Genetická onemocnění dělíme do tří skupin: 

11
00:01:07,253 --> 00:01:20,222
Monogenní onemocnění -> mutace v jednom genu (na jednom nebo obou chromozomech) - např. cystická fibróza, srpkovitá anémie 

12
00:01:20,288 --> 00:01:23,951
(především metabolické poruchy).

13
00:01:23,951 --> 00:01:38,768
Multifaktoriální dědičné choroby -> kombinace efektů mutací mnoha genů a prostředí (kvantitativní, komplexní onemocnění) 

14
00:01:38,834 --> 00:01:47,183
- srdeční choroby, cukrovka, většina druhů rakoviny, dysplazie kyčelních kloubů u psů.

15
00:01:47,183 --> 00:02:02,594
Chromozomální onemocnění -> zvýšení nebo snížení počtu a funkcí genů změnou počtu chromozomů nebo strukturálními změnami chromozomů.

16
00:02:03,815 --> 00:02:08,435
Genetická podstata domestikovaných králíků

17
00:02:08,435 --> 00:02:19,820
Králík domácí (Oryctolagus cuniculus) je jedním z nejnovějších domestikovaných druhů (pravděpodobně v posledních 1 500 letech) 

18
00:02:19,820 --> 00:02:27,740
a vyznačuje se mimořádně vysokou fenotypovou rozmanitostí - po celém světě je známo více než 200 plemen.

19
00:02:27,740 --> 00:02:39,587
Plemena se výrazně liší hmotností, stavbou těla, typem srsti, barvou srsti a délkou uší a tato viditelná 

20
00:02:39,587 --> 00:02:46,616
morfologická variabilita výrazně převyšuje fenotypovou rozmanitost jejich volně žijících protějšků.

21
00:02:48,101 --> 00:02:55,163
Normální králíci slouží jako model pro studium lidských onemocnění, jako jsou hyperlipidémie a 

22
00:02:55,163 --> 00:03:04,403
související choroby, rakovina a diabetes mellitus, tuberkulóza, papilomavirová infekce, ateroskleróza, 

23
00:03:04,403 --> 00:03:11,630
obezita a diabetes II. typu, prionová onemocnění, morfometrie plic a dýchacích cest....

24
00:03:11,630 --> 00:03:20,705
Králík se používá jako bioreaktor k výrobě farmaceutických proteinů – např. rekombinantní lidský C1 inhibitor v mléce.

25
00:03:20,705 --> 00:03:32,156
Transgenní/ gene edited králíci jsou široce využíváni jako modelové organismy pro biomedicínský výzkum.

26
00:03:32,156 --> 00:03:46,214
(Cystická fibróza, náchylnost k infekci HIV-1, patogeneze lidského papilomaviru, kardiovaskulární onemocnění, oční onemocnění, svalová dystrofie)

27
00:03:46,214 --> 00:03:53,441
V posledním desetiletí bylo popsáno více než padesát modelů králíků s genovým knockoutem nebo knock-inem.

28
00:03:53,441 --> 00:04:03,407
Nová role králíků, kteří slouží jako speciální nástroje, zejména jako modely pro zobrazování orgánů a tkání in situ a in vivo.

29
00:04:04,496 --> 00:04:18,224
Genom králíka podle sestavení genomu OryCun2.0 má velikost 2,7 Gbp a obsahuje 20613 protein 

30
00:04:18,224 --> 00:04:28,817
kódujících genů. Genom králíka byl poprvé celý osekvenován v roce 2009.


31
00:04:30,896 --> 00:04:45,119
Existuje databáze mendelistických znaků u živočichů – OMIA.org. Celkem je aktuálně u králíků evidováno na 125 znaků, 

32
00:04:45,119 --> 00:04:56,702
z nichž má 75 prokázaný mendelistický znak nebo chorobu a u 16 je určen gen a kauzální mutace.

33
00:04:58,286 --> 00:05:02,378
Mezi autosomálně recesivní onemocnění patří:

34
00:05:02,378 --> 00:05:12,608
Oculocutaneous albinism type I (OCA1), TYR-related. Gen TYR (tyrozináza), který je na  1. 

35
00:05:12,608 --> 00:05:25,280
chromozomu.  1118C>A substituce vedoucí k missense mutaci (Thr>Lys) na kodonu 373.

36
00:05:25,280 --> 00:05:41,680
Abnormal gait, retinal dysplasia, cataracts  - narušuje saltatorní lokomoce. Prokázaný gen RORB (RAR-related orphan receptor B), 

37
00:05:41,680 --> 00:05:54,748
1. chromozomu s mutací sam alela - g.61103503G>A (v 5' donorovém místě intronu 9).

38
00:05:54,748 --> 00:06:12,370
Adrenal hyperplasia - V důsledku hypersekrece adrenalinu způsobuje smrt hned po porodu. Zodpovědný je gen CYP11A1 

39
00:06:12,370 --> 00:06:23,920
(cytochrome P450, family 11, subfamily A, polypeptide 1), a ah alela – mutace velká delece.

40
00:06:23,920 --> 00:06:37,813
Long hair - regulace růstu chlupů. Gen - FGF5 (fibroblast growth factor 5) na 15. chromozomu. 

41
00:06:37,813 --> 00:06:45,766
Je zde missense mutace, c.571T>C, p.(L191S).

42
00:06:47,284 --> 00:07:11,704
Autosomálně neúplně dominantní. Dwarfism s genem HMGA2 (high mobility group AT-hook 2), 4. chromozomu, dw alela - delece, 

43
00:07:11,704 --> 00:07:22,000
~12.1 kb delece překrývající promotorovou oblast a první tři exony genu HMGA2, která vede k inaktivaci tohoto genu.

44
00:07:24,310 --> 00:07:29,392
Činčila (Chinchilla lanigera)

45
00:07:29,392 --> 00:07:35,827
Činčily jsou hlodavci patřící do čeledi činčilovitých (Chinchillidae) a jsou příbuzné morčatům a osmákum degu.

46
00:07:35,827 --> 00:07:43,648
Existují dva druhy činčil, činčila krátkoocasá, Chinchilla chinchilla, a činčila dlouhoocasá, Chinchilla 

47
00:07:43,648 --> 00:08:07,210
lanigera. A tento druh byl domestikován, Genom činčily – 2n = 64; sekvenován byl v roce 2012, s celkovou délkou sekvence 2,39 GB.

48
00:08:07,309 --> 00:08:15,394
a předpokládá se, že obsahuje 17809 protein kódujících genů.

49
00:08:16,978 --> 00:08:26,911
U mnoha činčil chovaných v zajetí dochází k žvýkání srsti. Toto chování nemá vliv pouze na cenu kožešiny, 

50
00:08:26,911 --> 00:08:34,699
ale především může být důsledkem problému welfare zvířat - negativních fyziologických a produkčních důsledků.

51
00:08:34,699 --> 00:08:47,206
Protože to je kvantitativní vlastnost, je odhadovaná heritabilita h2 = 0,16.

52
00:08:47,305 --> 00:08:55,885
Aby se snížil výskyt tohoto chování, měly by se zlepšit selekční a řídicí postupy používané v chovu kožešinových zvířat.

53
00:08:57,205 --> 00:09:03,112
U činčil se vyskytují močové kameny (Urolitiáza)

54
00:09:03,112 --> 00:09:09,844
Tvorba močových kamenů v močových cestách nebo stav spojený s přítomností těchto kamenů. 

55
00:09:09,844 --> 00:09:17,896
Neexistuje žádný přímý důkaz, že by se tato porucha u tohoto druhu dědila. Byla zařazena proto, že 

56
00:09:17,896 --> 00:09:25,453
stejná porucha je zcela jistě dědičná u jiných druhů a není důvod se domnívat, že se stejná situace netýká i činčil.

57
00:09:27,136 --> 00:09:30,403
Mezi kožní onemocnění u činčil patří:

58
00:09:30,403 --> 00:09:36,805
Fur slip: K vypadnutí srsti často dochází, když se s činčilou zachází hrubě nebo když je extrémně 

59
00:09:36,805 --> 00:09:41,821
stresovaná. Ztracená srst doroste, ale může to nějakou dobu trvat.

60
00:09:41,821 --> 00:09:52,942
Fur ring: Kožešinové kroužky se běžně vyskytují u samců činčil. Kolem penisu uvnitř předkožky se 

61
00:09:52,942 --> 00:09:59,641
může ovinout kroužek srsti. Ten je třeba odstranit dříve, než zúží průtok krve ke konci penisu. Samci, 

62
00:09:59,641 --> 00:10:06,208
zejména ti v chovných koloniích nebo ustájení s jinými činčilami, by měli být pravidelně kontrolováni.

63
00:10:09,376 --> 00:10:22,477
Ringworm: Pásový opar Trichophyton mentagrophytes může u činčil způsobit alopecii. Mezi nejčastěji 

64
00:10:22,477 --> 00:10:29,968
postižená místa patří horní část nosu a boltce. K léčbě tohoto stavu lze často přidat antimykotický 

65
00:10:29,968 --> 00:10:40,363
prášek do pískové koupele. I těchto onemocnění se uvažuje o dědičném zatížení.

66
00:10:41,848 --> 00:10:54,223
Neplodnost je další závažné onemocnění činčil. Špatná reprodukce může být způsobena některou z 

67
00:10:54,223 --> 00:10:59,536
několika možných příčin: podvýživou, abnormálním spermatem, hormonální nerovnováhou, 

68
00:10:59,536 --> 00:11:06,267
infekčním onemocněním, nedostatkem zkušeností a letálními geny z nevhodného křížení. 

69
00:11:06,267 --> 00:11:13,164
Například je třeba se vyvarovat páření mezi činčilami se shodnými geny pro bílou a sametovou barvu srsti. 

70
00:11:13,164 --> 00:11:20,622
Infekční a dietetické faktory a špatná kondice mohou rovněž způsobit neplodnost u samců i samic činčil.

71
00:11:21,876 --> 00:11:23,922
Děkuji za pozornost